Як НЕ перамагчы рака

У нашым апошнім паведамленні мы падрабязна апісалі 6 характарыстык рака, якія былі першапачаткова апісаны ў 2001 годзе. У абнаўленні 2011 года даследчыкі дадалі дзве "якія дазваляюць функцыі" і дзве "новыя функцыі". Дзве функцыі актывацыі не з'яўляюцца індыкатарамі, але дазваляюць індыкатарам з'яўляцца. Першая была "Нестабільнасць і мутацыя геному", што даволі відавочна. Паколькі рак мае сотні мутацый, само сабой зразумела, што геном можа мутаваць, і таму геному ўласціва некаторая няўстойлівасць. Гэта вельмі мала дадае да разумення рака. Другі - "запаленне, якое спрыяе пухліне". Даўно вядома, што ўсе віды рака ўтрымліваюць запаленчыя клеткі. Паколькі запаленне з'яўляецца адказам на траўму, гэта чаканы вынік спробы арганізма пазбавіцца ад раку. Прыродныя клеткі-забойцы, якія з'яўляюцца імуннымі клеткамі, якія патрулююць кроў, спрабуючы забіць ракавыя клеткі, былі апісаны даўно. Аднак нядаўнія даследаванні паказалі, што ў многіх выпадках, як гэта ні парадаксальна, гэта запаленне робіць наадварот - яно дапамагае пухліны. Хоць гэтыя два ўласцівасці цікавыя, яны не даюць шмат інфармацыі пра тое, як развіваецца і распаўсюджваецца рак.

У дадатак да гэтых дзвюх прыкмет былі дададзены дзве новыя рысы. Першае "пазбяганне імуннай дэструкцыі" адлюстроўвае тэорыю імуннага нагляду. Наша імунная сістэма пастаянна кантралюе кроў і забівае микрометастатические ракі, перш чым яны ўсталяваліся. Людзі з імунадэфіцытам, такія як ВІЧ, альбо тыя, хто мае імунадэфіцытныя прэпараты, напрыклад, рэцыпіенты трансплантантаў, значна часцей хварэюць на рак. Цікава, але апісанне гэтых характарыстык дае мала інфармацыі пра тое, як развіваецца рак. Усе ракавыя клеткі маюць толькі тры асноўныя характарыстыкі, пра якія мы ўжо казалі раней:

  1. Яны растуць (пазбяганне імуннай дэструкцыі падае сюды)
  2. Ты неўміручы
  3. Яны рухаюцца (метастазуюць)

Іншы новы гандлёвы знак - перапраграмаванне энергетычнага абмену. Гэта займальна. У звычайных умовах клетка выпрацоўвае энергію за кошт аэробнага гліколізу («з кіслародам»). Калі прысутнічае кісларод, мітахондрыя клеткі выпрацоўвае энергію ў выглядзе АТФ. Мітахондрыі - гэта арганэлы, якія, як невялікія органы клеткі, генеруюць энергію - электрастанцыі клетак. Мітахондрыі выкарыстоўваюць кісларод для стварэння 36 АТФ з выкарыстаннем глюкозы з дапамогай працэсу, званага "акісляльным фасфараляваннем" або OxPhos. Калі кіслароду няма, гэта не спрацуе. Напрыклад, калі вы ўсё робіце, вам трэба шмат энергіі за кароткі час. Не хапае кіслароду, каб атрымаць звычайны мітахандрыяльны OxPhos. Замест гэтага клетка выкарыстоўвае анаэробны (без кіслароду) гліколіз, які ўтварае малочную кіслату, якая адказвае за добра вядомы апёк цягліц пры энергічных фізічных нагрузках. Гэта генеруе энергію ў адсутнасць кіслароду, але генеруе толькі 2 АТФ на малекулу глюкозы замест 36. Разумны кампраміс пры наяўных абставінах.

З дапамогай кіслароду і мітахондрый вы можаце генераваць у 18 разоў больш энергіі для кожнай малекулы глюкозы. Клеткі рака практычна ўсюды выкарыстоўваюць менш эфектыўны анаэробны шлях. Каб кампенсаваць меншую эфектыўнасць вытворчасці энергіі, ракавыя клеткі маюць значна большую патрэбу ў глюкозе і павялічваюць транспартнікі глюкозы GLUT1. Гэта аснова пазітронна-эмісійнай тамаграфіі (ПЭТ) для выяўлення рака. У гэтым тэсце ў арганізм ўводзіцца пазначаная глюкоза. Паколькі рак паглынае глюкозу значна хутчэй, чым звычайныя клеткі, вы можаце адсочваць актыўнасць і месцазнаходжанне рака. Гэта змяненне адбываецца пры кожным раку і называецца эфектам Варбурга. На першы погляд, гэта цікавы парадокс. Раку, які хутка расце, трэба больш энергіі. Дык чаму рак павінен свядома выбіраць МЕНШ эфектыўны спосаб выпрацоўкі энергіі? Чужы і чужы. У будучыні мы разгледзім гэта значна больш падрабязна, бо гэта анамалія, якую трэба растлумачыць. Аднак гэта надзвычай захапляльна, бо спрабуе растлумачыць парадоксы, якія абумоўліваюць навуку.

Сучасныя даследаванні рака адкінулі гэты незвычайны парадокс, зрабіўшы выгляд, што гэта было нязначнае назіранне нязначнага значэння. Аднак ці так важна, што практычна кожная ракавая клетка любога тыпу робіць гэта? Нягледзячы на ​​тое, што новыя ракавыя клеткі пастаянна развіваюцца, усе яны падзяляюць гэта незвычайнае ўласцівасць. Абнаўленне 2011 года выпраўляе гэты недагляд, ставячы яго на належнае месца як сцяг рака.

Улічваючы гэтыя 8 асаблівасцей і ўласцівасцяў, можна зірнуць на лекі / метады лячэння, якія ў цяперашні час распрацоўваюцца для барацьбы з ракам на ўсіх гэтых напрамках. Здаецца, гэта выглядае даволі ўражліва, і я не чакаў бы менш ад многіх мільярдаў долараў, якія былі накіраваны на даследаванні рака за апошнія некалькі дзесяцігоддзяў. Самае малое, што яны могуць зрабіць, гэта зрабіць прыгожыя здымкі, калі яны не атрымліваюць сапраўдных клінічных прарываў. Як і заўтра, наступны прарыў заўсёды не за гарамі, але ён ніколі не надыходзіць. Чаму? На праблему, відавочна, указваюць адзін раз. Мы атакуем моцныя бакі Рака, а не яго слабыя бакі.

Мы каталагізавалі шэраг функцый, агульных для большасці відаў раку. Менавіта гэта робіць рак лепш, чым любая звычайная клетка. І гэта якраз тое, што мы збіраемся атакаваць. Хіба гэта не рэцэпт катастрофы? Улічыце. Я лёгка магу перамагчы Майкла Джордана ў росквіце сіл. Я лёгка перамагаю Тайгер Вудс у самым росквіце сіл. Я лёгка магу перамагчы Уэйна Грэцкі ў росквіце сіл. Ого, вы б падумалі, што гэты доктар Фунг даволі збянтэжаны. Зусім не. Як мне гэта зрабіць? Я не кідаю ім выклік у баскетбол, гольф ці хакей. Замест гэтага я выклікаю іх на конкурс па медыцынскай фізіялогіі, а потым здымаю ўсе тры штаны. Я быў бы ідыётам, каб кінуць выклік Майклу Джордану ў баскетболе.

Такім чынам, давайце падумаем пра рак. Ён расце і расце. Гэта лепшае за ўсё, што мы ведалі. Такім чынам, мы спрабуем знайсці спосаб яго забіць. Мы выкарыстоўваем прэпараты для хірургіі, прамянёвай і хіміятэрапіі (яды). Але рак застаўся ў жывых. Гэта Расамаха Людзі Ікс. Магчыма, вы хочаце забіць яго, але ён, хутчэй за ўсё, заб'е вас. Напрыклад, нават калі мы выкарыстоўваем хіміятэрапію, гэта можа забіць 99% ракавых захворванняў. Але 1% выжываюць і становяцца ўстойлівымі да гэтага канкрэтнага наркотыку. У рэшце рэшт, гэта толькі нязначна. Чаму мы павінны кінуць выклік раку ў яго сілах? Гэта кідае выклік Майкла Джордану баскетболу. Вы ідыёт, калі думаеце, што пераможаце.

Наступнае, што мы ведаем, - гэта тое, што рак мутуе вельмі шмат. Такім чынам, мы спрабуем знайсці спосабы спыніць мутацыі. Га? Хіба для Рака не складана рабіць тое, што яму ўдаецца лепш? Абсалютна, што для Тайгера Вудса складана гуляць у гольф. Мы таксама ведаем, што рак можа ўтвараць новыя крывяносныя пасудзіны. Такім чынам, мы спрабуем заблакаваць яго ў сваёй гульні. - Сапраўды? Гэта выклікае Уэйна Грэцкі да хакейнай гульні. Няма задавальнення. На самай справе, усе апісаныя вышэй працэдуры пакутуюць аднолькавай фатальнай памылкай.

Дык ці няма надзеі? Ледзь-ледзь. Нам проста трэба быць разумнейшымі і разумець рак на больш глыбокім узроўні. Уся думка пра лячэнне раку не нашмат больш вытанчаная, чым мысленне пячорных людзей. Грок бачыць, як растуць ракі. Грокі забіваюць рак.

Давайце яшчэ раз паглядзім на гандлёвыя маркі:

  1. Яны растуць.
  2. Ты неўміручы.
  3. Яны рухаюцца.
  4. Вы наўмысна выкарыстоўваеце менш эфектыўны метад выпрацоўкі энергіі.

Га? Адзін з іх не супадае з другім. Рак пастаянна расце. Для гэтага патрабуецца шмат энергіі, і рак з яго мітахандрыяй, як чакаецца, будзе вырабляць шмат энергіі на малекулу глюкозы. Але гэта не так. Амаль кожны рак выбірае менш эфектыўны энергетычны шлях, нягледзячы на ​​тое, што кіслароду дастаткова. Гэта дзіўна. Замест таго, каб эфектыўна выкарыстоўваць кісларод, ракавыя клеткі вырашылі спальваць глюкозу з дапамогай ферментацыі. Дапусцім, вы будуеце хуткую машыну. Вы робіце яго тонкім, блізка да зямлі і кладзеце спойлер на спіну. Затым выміце рухавік магутнасцю 600 к.с. і ўключыце газонакасілку магутнасцю 9 к.с. Га? Гэта мудрагеліста. Чаму рак павінен рабіць тое ж самае? І гэта не было выпадковасцю. Практычна кожны рак робіць гэта. Незалежна ад прычыны, яна мае вырашальнае значэнне для развіцця рака.

Гэта не новае адкрыццё. Ота Варбург, які атрымаў Нобелеўскую прэмію па фізіялогіі ў 1931 г., шырока вывучаў энергетычны абмен нармальных клетак і рака. Ён пісаў: «Рак, асабліва іншыя захворванні, мае незлічоныя другасныя прычыны. Але нават пры раку асноўная прычына толькі адна. Словам, асноўная прычына рака - замяшчэнне кіслароднага дыхання ў звычайных клетках арганізма ферментацыяй цукру. "

Эфект Варбурга. Цяпер мы пачынаем чагосьці дабівацца. Каб сапраўды перамагчы ворага, трэба ведаць яго.